Напроксен

Напроксен-акри

Напроксен

Группа / назначение :

НПВП препарат.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — группа различных по химической структуре препаратов, обладающих противовоспалительным, анальгезирующее, жаропонижающее и антиагрегатное действия.

В значительной степени их эффективность связана со способностью подавлять синтез простагландинов * из-за влияния на фермент ЦОГ.

* Простагландины — высокоактивные тканевые регуляторы, одна из групп простагландинов (производных простановои кислоты) — отдельной группы оксилипинив, которая содержит просьагландины, изопростагландины, тромбоксаны и простациклины — продукты циклооксигеназного пути превращения полиненасыщенных жирных кислот.

Показания: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, острые подагрические, травматические и инфекционные артриты, остеоартроз, бурсит, радикулиты, невралгии.

Альтернативные названия / синонимы :
Алив, анапрокс, напросин.

Действующее вещество: напроксен.

Рекомендации при беременности
Данные о применении у человека предполагают риск в I и III триместрах.

Рекомендации при лактации:
Ограниченные данные об использовании в человека; вероятно совместим.

Прием во время беременности (краткий вывод): Подавление синтеза простагландинов при беременности приводит к внутриутробному сужение [закрытие] артериального протока. При лечении в III триместре, ближе к родам, может возникать персистирующая легочная гипертензия у новорожденных. Препараты этой группы подавляют наступления родов пролонгируют беременность, как у человека, так и у животных.

Женщинам, которые пытаются забеременеть, не следует принимать какие-либо ингибиторы простагландинов, поскольку у разных видов животных продемонстрировано блокировки имплантации бластоцисты этими препаратами.

Кроме того, НПВП ассоциируются с самовольным прерыванием беременности и врожденными пороками: сердца, орофациальная ущелье, гастрошизисом. Правда, риск возникновения таких недостатков кажется невысоким.

Информация об исследованиях на животных:
При давних исследованиях сообщили об отсутствии тератогенности у мышей, крыс, кроликов. Однако, исследования 1990 выявило зависящее от дозы рост частоты расщелины неба и гибели плодов у мышей, леченных напроксеном дозами, подобными применяемых в человека. При назначении беременным крысам максимальной допустимой дозы напроксена наблюдали рост частоты дефекта межжелудочковой перегородки и дефектов средней линии ** (например, гастрошизис).

** Дефекты средней линии (Midline defects, Midline field defects) — врожденные пороки, которые возникают вдоль вертикальной оси тела могут включать дефекты нервной трубки, врожденные пороки сердца, дефекты передней брюшной стенки (омфалоцеле, гастрошиз), аноректальные недостатки, трахеопищеводный свищи, орофациальная расщелины.

Информация о влиянии на плод:
Приводим данные различных исследований.

Напроксен быстро проникает через плаценту к фетального кровообращения. 28 женщин получали 2 дозы по 500 мг, первую дозу за 10,5-15 часов до, а вторую — через 4:00 после медицинского аборта в I триместре. Средний уровень напроксена в материнской сыворотке, тканях плода, целомического жидкости, амниотической жидкости составил 69,5; 6,4; 1,85; 0,14 мкг / мл, соответственно. Среднее соотношение плод: мать составило 0,092. У женщины в сроке 30 недель гестации, леченной напроксеном в дозе 250 мг каждые 8:00, всего 4 дозы, уровень в плазме двойни через 5:00 после 4 доз составлял 59,5 и 68 мкг / мл.

В мониторинговом исследовании Michigan Medicaid recipients, которое охватило 229101 завершенную беременность в период между 1985 и 1992 годами, выявлено 1448 новорожденных, подвергшихся воздействию напроксена в I триместре беременности. Зарегистрировано 70 (4,8%) крупных врожденных пороков при ожидаемых 62. Специфические данные доступны для 6 категорий врожденных пороков (обнаружены / ожидаемые): 14/14 врожденные пороки сердечно-сосудистой системы, 3/4 полидактилия, 0/1 расщелина позвоночника, 2/2 орофациальная расщелины, 2/2 редукционные пороки конечностей, 3/3 гипоспадия. Эти данные не поддерживают ассоциации между препаратом и врожденными пороками развития.

Комбинированное популяционное когортное надзорное опросе 2001 года были оценивало риск неблагоприятных исходов беременностей при приеме НПВП. Исследование проводилось на основе Датского реестра рождений (Danish Birth Registry) и реестра выписки пациентов из больницы округа Северной Ютландии (North Jutland County’s hospital discharge registry) за период 1991-1998 годов. Только женщины, которые получили рецепт на препарат группы НПВП в дозе, эквивалентной 400-600 мг ибупрофена, считались такими, подвергшихся воздействию препаратов (в Дании доза НПВП, эквивалентна 200 мг ибупрофена отпускается без рецепта). Было охвачено 1462 беременных, получивших рецепты на НПВП за период от 30 дней до оплодотворения и до родов и 17 259 беременных, не получавших рецепта на один препарат при беременности. В обеих группах анализировали только те беременности, которые продолжались более 28 недель. 1106 женщин (76%) получали НПВП за 30 дней до оплодотворения и до конца первого триместра. Частота врожденных пороков в основной группе и контрольной составляла (N = 46) 4,2% (95% ДИ 3,0-5,3) против (N = 564) 3,3% (95% ДИ 3,0-3, 5), соответственно, скорректированное соотношение шансов 1,27 (95% ДИ 0,93-1,75). Всего 997 женщин получили рецепт на НПВП во II и III триместрах. В этой группе относительный риск преждевременных родов составлял 1,05 (95% ДИ 0,8-1,39), а низкого веса новорожденных (исключая недоношенных) 0,79 (95% ДИ 0,45-1,38). Скорректированы данные по индометацина (препарат выбора для токолиза в Дании) не повлияли на результат. Не обнаружено доказательств наличия специфических недостатков от этих препаратов и зависимости от дозы при неблагоприятных результатах беременностей. В части вышеприведенного исследования случай-контроль отмечали случаи впервые возникших самовольных прерываний у женщин, получивших рецепты на НПВП в течение 12 недель до выписки из больницы после выкидыша (63 из 4268 женщин с самовольными выкидышами). Контрольную группу составили 29750 первородящих, которые родили живых детей и по каким 318 получили рецепты на НПВП в I триместре. Данные анализировали в зависимости от срока в неделях от получения рецепта на НПВП к выкидышу с коррекцией на возраст матери. Соотношение шансов (95%) в случае 1-й недели, 2-3 недель, 4-6 недель, 7-9 недель и 10-12 недель до выкидыша были следующими: 6,99 (2,75-17,74), 3,00 (1,21-7,44), 4,38 (2,66-7,20), 2,69 (1,81-4,00) и 1,26 (0,85-1,87 ), в соответствии. Результаты свидетельствуют об ассоциации НПВП с самовольным прерыванием беременности, поскольку соотношение шансов уменьшалось при росте интервала между приемом [получением рецепта] и выкидышем.

Популяционное когортное исследование 2003 с охватом 1055 беременных анализировало пренатальный влияние аспирина , НПВС и ацетаминофена . 53 женщины (5%) сообщили о приеме НПВП в период оплодотворения или при беременности, из них в 13 произошел самопроизвольный выкидыш. После коррекции выявлено 80% роста риска самопроизвольных выкидышей при употреблении НПВП (1,8 (%% ДИ 1,0-3,2). Более того, ассоциация была сильнее, если препараты принимали в период оплодотворения или дольше, чем 1 неделя. Аналогичные данные получены для аспирина, но ассоциация была слабее, так проанализированы лишь 22 случая, из них 5 самопроизвольных выкидышей. Не выявлено ассоциации с ацетаминофеном. Авторы предложили 2 механизма потери беременности при приеме НПВП. Первый объясняется ролью простагландинов в имплантации, второй — ролью простагландинов в поддержке плацентарной перфузии. Исследование ограничивалось небольшим количеством беременностей с приемом НПВП и аспирина в период оплодотворения (N = 18) или после оплодотворения (N = 54) и неспособностью учесть прием других препаратов.

Проспективное исследование по приему в I триместре НПВП определяло связь между ними (N = 2557 младенцев с пренатальным влиянием) и врожденными пороками. После коррекции соотношения шансов для любой врожденного порока составило 1,04 (95% ДИ 0,84-1,29), для врожденных пороков сердца (N = 36) и орофациальная скал (N = 6) — 1,86 (95 % ДИ 1,32-2,62) и 2,61 (95% ДИ 1,01-6,78) соответственно. Не обнаружено конкретных препаратов, связанных с проблемами сердца, но 5 из 6 случаев орофациальная скал ассоциировались с напроксеном, 1 — с ибупрофеном .

Сообщение 2003 года на основе 3 Шведских реестров беременностей включило 1142 младенцев с орофациальная ущелье (изолированные или в комбинации с другими пороками, за исключением хромосомных аномалий). Среди них было 8 случаев с употреблением матерями напроксена при беременности — относительный риск 2,72 (95%, ДИ 1,17-5,36).

Дополнительные исследования по возможной ассоциации между приемом НПВП в I триместре и пороками сердца сообщили противоречивые результаты. Исследование случай-контроль по мышечных дефектов межжелудочковой перегородки не выявило значимой ассоциации с употреблением НПВП.

Исследование 2003 года на основе вышеупомянутых 3 Шведских реестров беременностей проводилось для выяснения ассоциации с врожденными пороками сердца. Сравнивали случаи врожденных пороков сердца (без известных хромосомных аномалий, N = 5015) сравнивали с контрольной группой, которую составляли все новорожденные Швеции за период 1995-2001 годов (N = 577 730). Для НПВП были выявлены следующие общее количество случаев воздействия препарата, количество случаев с проблемами, соотношение шансов (95%, ДИ): в целом (7698, 80 случаев; 1,24, 0,99-1,55), для напроксена (1679 ; 24 случая; 1,70, 1,14-2,54), диклофенака (1362, 15 случаев; 1,30, 0,78-2,16), ибупрофена (4124, 37 случаев; 1,08 0, 78-1,05), аспирина (5920; 52 случая; 1,01, 0,76-1,33). 5 случаев в группе напроксена были следующими: 2 младенцы транспозицией магистральных сосудов, 3- с дефектами эндокардиальных подушек (ребенок с обоими недостатками).

Канадское исследование 2006 года, использовав вдвое большую базу данных (3 реестры Квебеке, N = 36387), выявило повышенный риск дефектов сердечных перегородок (3,34, 95% ДИ 1,87-5,98) у женщин, которые получили рецепт на НПВП на ранних сроках беременности. Выявлено 93 младенцев с врожденными пороками (8,8%) от 1056 матерей, которые получили рецепты на НПВП в I триместре. В контрольной группе выявлено 2478 младенцев с врожденными пороками (7%) среди 35331 женщин, которые не получили таких рецептов. Соотношение шансов составило 2,21 (95% ДИ 1,72-2,85), для дефектов сердечных перегородок — 3,34 (95% ДИ 1,87-5,98), среди последних 61% составили дефекты межпредсердной перегородки, 31 % — межжелудочковой. Чаще всего назначались следующие 5 НПВП: напроксен Только для ибупрофена было выявлено значимую ассоциацию с повышенным риском всех врожденных пороков [в целом]. Исследование не анализировало перечень показаний к назначению лечения, что, согласно другим сообщениям, включая вирусные инфекции, которые сами по себе влияют на возникновение врожденных пороков сердца.

Сообщается про 24-летнюю женщину, которая принимала напроксен (550 мг примерно два раза в неделю), бисопролол (5 мг / день; бета-адреноблокатор ), суматриптан (100 мг примерно раз в неделю серотонинергической препарат ) для лечения мигрени в первые 5 недель беременности. На 37 неделе проведено плановое кесарево сечение женщины беременной мальчиком в ягодичном предлежании весом 3125 грамм с двусторонней расщелиной губы и неба, гипертелоризм, широким носом, двусторонними асимметричными дефектами больших пальцев стоп (отсутствуют и гипоплазовани фаланги).

Исследования в Израиле не выявило повышения частоты врожденных пороков в целом (сердца, костно-мышечной системы, центральной нервной системы, органов дыхания, мочевой и половой систем, орофациальная скал), связанных с употреблением в период беременности любого из НПВП или ибупрофена, диклофенака, индометацина, напроксена, этодолака. Отмечен рост частоты пороков костно-мышечной системы среди 114 беременностей с назначением ингибиторов циклооксигеназы-1. Эта ассоциация могла возникнуть из-за множественные сравнения в данном исследовании.

Ингибиторы синтеза простагландинов могут приводить к сужению артериального протока у плода [закрытие] с последующей легочной гипертензией. Большинство исследований проводились, когда НПВП предназначались для токолиза *. Плод относительно менее чувствителен к такого влияния НПВП до 34-35 недель. Однако, в трех плодов, в том числе 2 из двоен, матери которых получали напроксен в течение 2-6 дней в сроке 30 недель для попытки остановить преждевременные роды, которая оказалась безуспешной, значительное снижение простагландина Е в плазме. У детей наблюдали персистирующей легочной гипертензии с выраженной гипоксемией, увеличением времени свертывания крови, гипербилирубинемией, нарушением функции почек. Один младенец умер на 4-й день после рождения, вероятно, из-за субарахноидальное кровоизлияние на аутопсии обнаружено короткую и суженный артериальный проток.

*** Токолиз — торможение родовых схваток во время родов при острой внутриматочной асфиксии, иммобилизация матки перед кесаревым сечением, перед поворотом плода из поперечного положения, при пролапсе пуповины, при осложненной родовой деятельности. Как экстренная мера при преждевременных родах перед доставкой беременной в больницу.

Сообщение 2000 информирует о женщине, которая принимала препарат напроксен в дозе 220 мг дважды в день в течение 4 дней непосредственно перед рождением доношенного мальчика весом 3790 грамм. Через 2:00 после рождения у ребенка проявились типичные признаки персистирующей легочной гипертензии и закрытой артериального протока. Консервативное лечение улучшило состояние до 6 дня жизни, в возрасте 6 недель жизни мальчик чувствовал себя хорошо и не было цианоза.

Сообщается о женщине, которая принимала 1100 мг / день напроксена для лечения не уточненного миалгии в течение II триместра. В сроке 27 недель диагностирована маловиддя. В сроке 34 недель родилась девочка с диагностированной дизгенезиею почечных канальцев. Авторы предположили, что напроксен снижает почечный кровоток у плода и вызывает дизгенезию.

Сообщается о новорожденном с гипонатриемия и задержкой жидкости после передозировки напроксена мамой.

Создан реестр для мониторинга результатов беременностей с воздействием напроксена в комплексе лечения аутоиммунных заболеваний: http://www.pregnancystudies.org/ongoing-pregnancy-studies/autoimmune-studies/

Применение препарата во время кормления:
Напроксен проникает в грудное молоко в небольшом количестве. При анализе употребления женщиной в период лактации напроксена в дозе 500 мг / день в течение 5 месяцев выявлено, что ребенок получит на день максимально 0,36 мг. К примеру педиатрическая ежедневная доза напроксена составляет 10 мг / кг / день.

Американская академия педиатрии считает напроксен совместимым с грудным вскармливанием.

Влияние на фертильность (мужчин и женщин):
Напроксен и другие НПВП могут играть определенную роль, по крайней мере, в возникновении одного типа бесплодия. Подавление простагландинов вероятно увеличивает частоту синдрома лютеинизации неовулюючого фолликула, при котором повышается уровень прогестерона в сыворотке и наблюдаются ановуляторные циклы. Эксперименты над крысами и обезьянами показали подавление овуляции, ассоциированное с ингибиторами простагландинов индометацином (крысы) и мелоксикамом (обезьяны).

У женщин при ультразвуковом исследовании развития фолликулов выявлено 5-кратный рост частоты вышеупомянутого синдрома после приема определенных НПВП. Длительное лечение НПВП, возможно при хронической боли и ревматоидных состояниях, скорее всего ассоциируется с таким противозачаточным эффектом. В группе 245 женщин с ревматоидным артритом НПВП независимо ассоциировались с более длинным периодом наступления беременности.

Другим потенциальным репродуктивным следствием напроксена и подобных препаратов является снижение уровня простагландинов в сперме, что отметили у крыс и у человека. Не установлено зависимого от препарата уменьшения фертильности.

Оставьте отзыв

Мозг увеличивается когда вы учитесь
У владельцев собак сердце здоровее
Долгий сон вреден для сердца пожилых женщин
Может ли молодая кровь лечить болезнь Альцгеймера?
Бромидрофобия или страх плохо пахнуть
Синдром Секкеля
Синдром Секкеля и врожденная карликовость
Эбола: распространение, симптомы, диагноз, лечение
Что такое МРТ
Что такое МРТ: как его делают, как работает, типы
Простые секреты продлят жизнь ваших родителей
Техника подъема тяжестей, чтобы избежать травмы
Как отказ от курения улучшит вашу внешность
Как успокоить нервы
Аир с солодкой
От ангины поможет облепиховое масло
«Бабушкины рецепты» против псориаза
9 народных средств от болезни витилиго
Признаки приближающейся смерти
Что может вызвать слизь в стуле?
Цвет мочи
Что цвет мочи говорит о здоровье
Симптомы дефицита и передозировки витамина А