Стероиды могут принести вред при астме

Исследователи из Университета Питтсбургских школ наук о здоровье и UPMC раскрыли молекулярный механизм, лежащий в основе устойчивости кортикостероидов при тяжелой астме. Новые результаты имеют важные клинические последствия, предполагая, что кортикостероиды, основное лекарство при астме, могут ухудшить заболевание у этой группы пациентов.

Исследование было опубликовано в журнале JCI Insight.

Ингаляционные кортикостероиды

Астма — это пожизненное расстройство, характеризующееся воспалением дыхательных путей, которое приводит к хрипу, одышке и кашлю. Ей болеют до 10 процентов населения развитого мира. Ингаляционные кортикостероиды могут уменьшить воспаление дыхательных путей, но эти препараты неэффективны у 5-10% пациентов с тяжелой астмой.

«Нынешняя терапия неадекватна для подгруппы пациентов с тяжелой формой астмы», — сказал старший научный сотрудник исследования Анурадха Рэй, доктор философии, профессор иммунологии и медицины, «Нам нужно лучше понять основное заболевание и почему они плохо реагируют на кортикостероиды, чтобы идентифицировать новые цели для будущих методов лечения».

Ранее исследователи показали, что повышенные уровни воспалительного белка-интерферона-гамма продуцируются в дыхательных путях около половины пациентов с тяжелой формой астмы. Используя мышечную модель тяжелой астмы, исследователи также показали, что интерферон-гамма ответственна за плохую функцию легких.

В новом исследовании они изучали, является ли сигнализация интерферона-гамма ответственной за плохой ответ на терапию кортикостероидами некоторых тяжелых астматиков. Работа была сосредоточена на CXCL10, воспалительном белке, который индуцируется интерфероном-гамма, и рекрутирует иммунные клетки, которые его продуцируют, увековечивая цикл воспаления.

CXCL10 был повышен в легких клетках около половины тяжелых пациентов с астмой, получавших высокую дозу кортикостероидов. Кроме того, уровни CXCL10 были выше у тяжелых астматиков, чем у пациентов с более легкой астмой, чьи симптомы хорошо контролировались кортикостероидами или другими методами лечения.

Когда исследователи разбили всех пациентов с астмой на две группы — высокий и низкий CXCL10, они обнаружили, что у высокой группы CXCL10 был более сильный контроль над астмой, о чем свидетельствуют более частые посещения отделения скорой помощи и вспышки астмы в прошлом году.

Затем группа использовала культивируемые иммунные клетки, чтобы показать, что кортикостероиды, обладающие широкими противовоспалительными и иммуносупрессивными функциями, не могут подавлять экспрессию гена CXCL10 в иммунных клетках. Они обнаружили, что это происходит из-за удивительного механизма — кортикостероиды фактически стабилизируют сигнал от интерферона-гамма, который стимулирует производство CXCL10.

«Наши результаты показывают, что CXCL10 повышен у некоторых пациентов с тяжелой астмой и что кортикостероиды мало влияют на его производство», — сказал со-старший автор Салли Венцель, доктор медицины, профессор медицины в Школе медицины Питта и директор Университета Питтсбурга Институт астмы при УПМК. «Хотя кортикостероиды являются основным средством лечения астмы, наши результаты показывают, что эти препараты оказывают ограниченную помощь пациентам с высоким уровнем интерферона-гамма и CXCL10 и могут даже быть вредными с течением времени».

Команда планирует продолжить исследование этого пути в поисках путей блокирования воспалительной петли, увековеченной CXCL10 и интерфероном-гамма.

«В течение следующих нескольких лет мы также надеемся показать, что CXCL10 может использоваться в качестве биомаркера в клинике, чтобы помочь идентифицировать пациентов, которые не будут реагировать на кортикостероиды, избавляя их от значительных побочных эффектов этих лекарств», — сказал Рэй.

Оставьте отзыв

Дым от мусорных свалок очень опасен для здоровья!
Это средство от мигрени работает, но его не используют
клиника newme
В клинике Нью Ми умерла пациентка
Почему мы не можем вспомнить сны?