Диффузно инфильтрирующая астроцитома с фокальной или дисперсной анаплазией, значительной пролиферативной активностью и мутацией в гене IDH1 или IDH2. Анапластические астроцитомы могут возникать из низкоразмерных диффузных астроцитом, но чаще диагностируются без указания на менее злокачественное поражение предшественника. Наличие компонента, морфологически напоминающего олигодендроглиому, совместимо с этим диагнозом при отсутствии 1p / 19q кодирования. Анапластические астроцитомы имеют внутреннюю тенденцию к злокачественной прогрессии к глиобластоме с IDH-мутацией.
ICD-0 code 9401/3
Профилирование
IDH-мутантная анапластическая астроцитома соответствует гистологически III классу ВОЗ. Некоторые ретроспективные исследования показали, что в условиях современной терапии ИАП-мутантные анапластические астроцитомы могут следовать клиническим течениям лишь несколько хуже, чем у диффузных астроцитом IDH-мутантов (II класс ВОЗ), но это не было обнаружено в других исследованиях. Несмотря на то, что анапластическая астроцитома, индуцированная IDH, назначена на III класс по классификации ВОЗ на основе гистологического вида, может потребоваться уточнение алгоритмов классификации для идентификации анафилактической астроцитомы с IDH-мутантом и диффузной астроцитомы с IDH-мутацией.
Синоним
Высококачественная астроцитома (не рекомендуется)
A Анапластическая астроцитома в правой лобно-височной области. Обратите внимание на нечеткие границы со смежными структурами мозга и фокальными кистами. B Фронтотемпоральная анапластическая астроцитома, содержащая крупную кисту, но не макроскопически различимый некроз. C Анапластическая астроцитома с диффузной, двусторонней инфильтрацией мозолистого тела, хвостатого ядра и карнизов. Повороты значительно увеличены и показывают петехиальные кровотечения.
Эпидемиология
Пик заболеваемости ИАП-мутантной анапластической астроцитомой происходит при среднем возрасте пациента 38 лет. Однако до обнаружения мутации IDH в качестве молекулярного маркера диагноз анапластической астроцитомы основывался только на гистологических данных. Данные, полученные в больнице из Университета Цюриха в пред-IDH эпоху, показали средний возраст пациента при постановке диагноза приблизительно 45 лет, при соотношении мужчин и женщин 1,6: 1. В одном популяционном исследовании средний возраст пациентов при биопсии составлял 46 лет. Данные по реестру населения из США за период 2007-2011 гг. Показывают ежегодную заболеваемость 0,37 случая на 100 000 населения, соотношение мужчин и женщин в возрасте 1,39: 1 и медианный возраст пациента при постановке диагноза 53 года. В исследовании, которое включало данные о мутации в IDH и включало 562 IDH-мутантных анапластических астроцитомы, медианный возраст пациента при представлении составлял 36 лет, а средний возраст 38 лет, аналогичный среднему возрасту для диффузной астроцитомы IIH-II степени.
Анапластическая астроцитома. Препараты мазка проявляют различную степень ядерной атипии.
Локализация
IDH-мутантные анапластические астроцитомы могут развиваться в любом регионе центральной нервной системы, но чаще всего встречаются в головном мозге. Thesetumours, как и другие диффузглиомы с помощью IDH-мутанта (включая олигодендроглиомы, диффузные астроцитомы и глиобластомы с IDH-мутацией), преимущественно расположены в лобной доле.
Клинические особенности
Симптомы сходны с симптомами рассеянной астроцитомы II степени. У некоторых пациентов с историей диффузной астроцитомы II степени ВОЗ наблюдаются нарастающие неврологические дефициты, судороги и признаки внутричерепного давления (в зависимости от локализации опухоли, степени отека и массового эффекта, окружающего поражение). Пациенты с анапластической астроцитомой обычно присутствуют после истории нескольких месяцев, не имея доказательств предшествующей астроцитомы II степени ВОЗ.
Анапластическая астроцитома. Умеренная клеточность, выраженная ядерная атипия и митозы.
Визуализация
IDH-мутантная анапластическая астроцитома представляет собой плохо определенную массу с низкой плотностью. В отличие от диффузных астроцитом II степени, как правило, наблюдается частичное усиление контраста, но центральный некроз с кольцевым усилением, характерным для глиобластомы, отсутствует. Более быстрый рост опухоли с развитием перитуморального отека может приводить к массовым сдвигам и повышению внутричерепного давления.
Распространение
Как и другие диффузные глиомы, анапластические астроцитомы обычно характеризуются диффузным инфильтративным ростом в головном мозге. Иногда, распространение leptomeningeal очевидно.
Макроскопическое исследование
Подобно диффузным астроцитомам II класса ВОЗ, анапластические астроцитомы имеют тенденцию проникать в окружающий мозг, не вызывая откровенного разрушения тканей. Это часто приводит к значительному увеличению захваченных структур, таких как смежные извитости и базальные ганглии. На поверхности разреза более высокая клеточность анапластической астроцитомы приводит к заметной опухолевой массе, которая в некоторых случаях более отчетливо выделяется из окружающих структур головного мозга, чем у диффузных астроцитом II класса ВОЗ. Макроскопические кисты необычны, но часто встречаются области зернистости, непрозрачности и мягкой консистенции. Часто бывает трудно провести грубое различие между анапластической астроцитомой III степени ВОЗ и диффузной астроцитомой второго сорта ВОЗ.
Анапластическая астроцитома. A Маркированный ядерный плеоморфизм. Обратите внимание на атипичный митоз в центре. B Гиперцеллюлярность и гиперхроматические, нерегулярные, так называемые голые ядра, появляющиеся на фибриллярном фоне. Присутствуют две митотические фигуры.
Микроскопия
Главными гистопатологическими признаками являются признаки диффузно инфильтрирующей астроцитомы с повышенной митотической активностью по сравнению с эквивалентом второго сорта ВОЗ, обычно сопровождающиеся выраженной ядерной атипией и высокой клеточности. Митотическая активность должна оцениваться в контексте размера выборки. В небольших образцах, таких как полученные при стереотаксической биопсии, один митоз предполагает значительную пролиферативную активность; В таких случаях маркировка Ki-67 может быть полезной. В больших образцах резекции несколько митозов недостаточно для определения класса III ВОЗ. Важным диагностическим критерием является региональная или диффузная гиперклеточность; Но даже в условиях низкой клеточности диагноз по-прежнему подходит, если имеется значительная митотическая активность. При прогрессирующей анаплазии морфология ядра становится более нетипичной с увеличением различий в размерах, форме, грубости и дисперсии хроматина, а также в увеличении количества и количества ядрышек. Дополнительные признаки анаплазии включают в себя многоядерные опухолевые клетки и аномальные митозы, но они не обязательны для ВОЗ класса III. По определению, микрососудистая пролиферация (многослойные сосуды) и некроз отсутствуют.
IDH-мутантная анапластическая астроцитома. Хорошо очерченный фокус с более высокой клеточностью, митотической активностью и отсутствием экспрессии GFAP (слева). Такие очаги встречаются в анапластических астроцитомах и глиобластомах и могут представлять новые клоны, возникающие в результате получения дополнительных генетических изменений, что указывает на прогрессию до более высокого уровня дедифференцировки и злокачественности. B GFAP Иммунореактивность. C Иммунореактивность маркера пролиферации MIB1, включая клетку в митозе.
В отличие от диффузной астроцитомы II степени, анапластическая астроцитома проявляет митотическую активность. Фракция роста, определяемая индексом пролиферации Ki-67, обычно находится в диапазоне 5-10%, но может перекрываться со значениями для низкоразмерной диффузной астроцитомы на одном конце диапазона и с глиобластомой на другом. Индекс может значительно варьироваться, однако, даже в пределах одной опухоли.
Иммунофенотип
В целом иммуногистохимические особенности анапластической астроцитомы повторяют результаты диффузной астроцитомы II степени, соответствующие их общим гистогенетическим и молекулярным основам. IDH-мутантные анапластические астроцитомы обычно положительны для GFAP и часто проявляют сильную и диффузную ядерную экспрессию p53. Большинство из них экспрессирует R132Hmutant IDH1 (что отражает их основной статус мутации в IDH) и отображает отрицательное иммунное окрашивание для ядерного ATRX.
Клетка происхождения неизвестна. Тот факт, что диффузные астроцитомы II и III класса ВОЗ, глиобластомы с IDH-мутацией и олигодендроглиомы все несут мутацию IDH, предполагает, что они могут иметь общую клетку происхождения, отличную от той, которая относится к глиобластомам IDHwildtype и пилоцитарным астроцитомам (то есть к глиомам, у которых отсутствуют мутации в IDH).
Генетический профиль
Молекулярные особенности анапластической астроцитомы в значительной степени повторяют результаты диффузной астроцитомы II-го класса, связанной с IDH-мутацией ВОЗ. По определению, мутации в IDH1 или IDH2 присутствуют во всех опухолях, а изменения TP53 и ATRX обнаруживаются в большинстве опухолей.
Надежные молекулярные корреляты анапластической прогрессии в диффузных линиях астроцитомы еще не установлены, так как биологические различия между IDH-мутантными и IDH-диким типом опухолей появились только недавно. Однако, по сравнению со астроцитомами IIH-мутанта ВОЗ второго сорта, опухоли III степени ВОЗ имеют более высокие частоты хромосомных повреждений 9p и 19q хромосомы.
Клинические прогностические факторы
Исторически медиана выживаемости находилась в диапазоне 3-5 лет, но с выраженными различиями в случаях со старшим возрастом пациента и низким статусом выполнения, оба из которых связаны с худшим исходом. В эпоху подтипирования анапластических астроцитом по статусу мутации IDH оценки выживаемости в настоящее время изменяются более широко (см. Генетические изменения). Степень хирургической резекции при постановке диагноза также, по-видимому, влияет на результат.
Пролиферативная активность, по оценкам митотического счета или индекса пролиферации Ki-67, не является прогностическим фактором для анапластических астроцитом.
Гистопатологические факторы
Гистологические факторы не связаны с исходом анапластической астроцитомы, но они еще не были тщательно оценены в контексте анапластической астроцитомы с помощью IDH-мутанта.
Генетические изменения
Мутации IDH1 / 2 ассоциируются с лучшим исходом, тогда как анапластическая астроцитома с IDH-диким типом имеет результат, подобный результатам с глиобластомой IDH-дикого типа. Исследование, которое включало 562 анапластических астроцитомы IDHmutant из трех серий, показало медианную выживаемость в 9,3 лет. Усиление EGFR и генотип 7q-усиления и 10-процентной потери ассоциировались с худшим исходом. Мутации IDH могут быть полезны в качестве прогнозирующего биомаркера, когда становятся доступными IDH-методы лечения, такие как маломолекулярные ингибиторы или вакцины.
Мутантный IDH катализирует образование 2-гидроксиглютарата, который может потенциально контролироваться с помощью MR-спектроскопии или в биологических жидкостях. Однако клиническая ценность этих подходов еще не подтверждена.
