В 1987 году Исааксон и Спенсер сообщили, что гистология MALT-лимфомы повторяет картину патча Пейера, а не лимфатические узлы и тем самым вводит концепцию MALT-лимфомы.
Клетки MALT-лимфомы демонстрируют иммунофенотип, идентичный иммунофенотипу, который относится к клеткам маргинальной зоны В. Маргинальная зона в лимфатических узлах, пятна Пейера и селезенка окружают зародышевый центр и фолликулярную мантию. Он состоит из B-клеток памяти, которые могут напоминать центроциты (похожие на центроциты В-клетки) или моноциты (моноцитоидные В-клетки). Соответственно, клетки MALT-лимфомы являются положительными для маркеров поверхностного иммуноглобулина (Ig) M и пан-Bcell (CD19, CD20, CD79a) и маргинальных маркеров CD35 и CD21 (Spencer et al., 1985). Они отрицательны для CD5, CD10, CD23 и cyclin D1. MALT-лимфомы также содержат большое количество инфильтрационных опухолей Т-клеток, некоторые из которых являются CD4 +, а некоторые CD8 + (Knörr et al., 1999; Müller et al., 2005).
Гистологическое сходство между патчем Пейера (A) и лимфомой MALT (B). (A) Пейерские пятна содержат зародышевый центр (GC), где В-клетки (центроциты и центробласты) сталкиваются с антигенами, которые распространяются через поверхность слизистой оболочки. В ответ на этот контакт они подвергаются повторной мутации (реакция зародышевого центра) до тех пор, пока кодируемый иммуноглобулин не является высокоспецифичным для конкретного антигена. Затем они превращаются в более крупные клетки (бласты), которые покидают зародышевый центр, проникают в кровоток и возвращаются обратно в слизистую оболочку кишечника, дифференцируясь в B-клетки памяти или плазматические клетки. GCs окружены фолликулярной мантией (FM), которая содержит В-клетки, которые не прошли через зародышевый центр. Фолликулярная мантия, в свою очередь, окружена маргинальной зоной (MZ), которая содержит ячейки памяти В, которые иногда напоминают центроциты (похожие на центроциты В-клетки) или моноциты (моноцитоидные В-клетки). В-клетки маргинальной зоны могут мигрировать в зародышевый центр, а некоторые — внутриэпителиальные маргинальные B-клетки (IEBC) — присутствуют в эпителии, покрывающего патч Пейера, и образуют так называемый лимфоэпителий, который является определяющим признаком MALT. (B) лимфомы MALT содержат реактивный B-клеточный фолликул, окруженный неопластическими B-клетками маргинальной зоны, которые вторгаются в эпителий желудка с образованием лимфоэпителиальных поражений (LELs). (Перепечатано из Исааксона и Ду 2004, с разрешения издательства Макмиллан. Copyright 2004.)
Гистологические особенности низкосортных MALT-лимфом одинаковы независимо от места происхождения. Характерной особенностью является наличие лимфоэпителиальных поражений (LELs), термин, который описывает кластеры лимфоцитов, которые вторгаются и частично разрушают желудочный эпителий. Инфильтрат состоит из клеток, похожих на центроциты, но большие клетки (иммунобласты и центробласты) обычно также присутствуют в переменных количествах. Дифференциация плазменной клетки встречается примерно в одной трети желудочной MALT-лимфомы. Немагнитные реактивные фолликулы могут присутствовать, и их зародышевые центры иногда колонизируются клетками лимфомы (Исааксон и др., 1991).
Гистологические и иммуногистохимические особенности MALT- лимфомы. (A) Лимфоцитарный инфильтрат желудочного железистого эпителия с образованием лимфоэпителиальных поражений. (B) Лимфоэпителиальное поражение с инвазией и частичным разрушением слизистых желез клетками лимфомы. (C) Инфильтрирующие клетки лимфомы сильно окрашиваются анти-CD20-антителом, подтверждая их B-клеточное происхождение. (From Cohen et al., 2006.)
Большое количество крупных клеток в MALT-лимфоме свидетельствует о гистологическом превращении в диффузную большую В-клеточную лимфому. Это преобразование обычно определяется наличием компактных агрегатов или листовидной пролиферацией больших клеток (Chan et al., 1990).
Как описано выше, инфекция H.pylori обеспечивает постоянный антигенный стимул, который может поддерживать рост желудочной низкосортной лимфомы. Мутационный анализ генов VH клеток лимфомы действительно показал соматические гипермутации с паттерном, свидетельствующим о антиген-селективном давлении, что указывает на то, что опухолевые клетки подверглись положительному отбору в зародышевых центрах (Du et al., 1996b; Qin et al., 1995, 1997) ). Эта зависимость от антигена может объяснить, почему опухоли остаются локализованными в течение длительных периодов времени. Внутриклональная вариация (т. Е. Продолжающиеся мутации) далее указывает на то, что антигенное возбуждение может играть роль в клональном расширении опухолевых клеток (Du et al., 1996b; Qin et al., 1997; Thiede et al., 1998).
