Риск заражения туберкулезом увеличивается под воздействием дыма от сигарет и горящего топлива. Новое исследование показывает, это происходит потому, что дым закупоривает иммунные клетки и ослабляет их способность бороться с бактериями туберкулеза.
Международное исследование под руководством Кембриджского университета в Великобритании, опубликовано в журнале Cell.
Он направлено на эффект, который частицы дыма оказывают на макрофаги — буквально «гигантские пожиратели» иммунной системы. Макрофаги действуют как «пылесосы» для нежелательных материалов, помогая утилизировать и перерабатывать миллиарды мертвых клеток каждый день.
Туберкулез (ТБ) является инфекцией, вызванной бактерией Mycobacterium tuberculosis. Она может распространяться на любой орган в организме, но наиболее часто встречается в легких.
Туберкулез передается от человека к человеку через воздух и может вызвать одышку, атрофию и, наконец, смерть. Лечение есть и обычно длится в течение примерно 6 месяцев.
Макрофаги являются первой линией иммунной системы защиты от туберкулеза, когда он впервые попадает в организм. Иммунная клетка поглощает бактериальные клетки и пытается разбить их. В большинстве случаев успешно — макрофаги уничтожают туберкулезные бактерии, помогая избегать инфекции.
Но иногда бактерии туберкулеза удается избежать уничтожения. Более того, они даже используют макрофаги, чтобы передвигаться на них вглубь тела и распространять инфекцию.
Как только это случилось, туберкулез организует макрофаги в плотные кластеры называемые туберкулы (бугорки) или гранулемы. На данном этапе, макрофаги еще не сдаются, но если они проигрывают эту последнюю битву, бактерии используют структуру для распространения от клетки к клетке.
Забитые макрофаги не могут хорошо поглотить туберкулезные бактерии.
Для их исследования, команда использовала рыбу данио, чтобы наблюдать, что происходит внутри макрофагов, когда они сталкиваются с бактериями ТБ. Данио рерио, особенно полезны для такого рода исследования, так прозрачны.
Данио исследовали генетически, чтобы выяснить, какие варианты гена делает их восприимчивыми к туберкулезу. Одна мутация гена делает их особенно чувствительными: она вызывает дефицит в макрофагах.
Макрофаги уничтожают нежелательный материал, и они также утилизируют его. У них есть специальные отсеки пищеварения внутри, называемые лизосом. Исследователи обнаружили в ТБ-восприимчивых данио, что мутантные макрофаги накапливали непереваренный материал в своих лизосомах.
Авторы отмечают, что этот накопленный непереваренный материал нарушает способность макрофагов «перерабатывать», что ухудшает их миграцию к умирающим клеткам.
На следующем этапе изучения, исследователи нашли, что засорение лизосом макрофагов у данио небиологическими материалами, таких, как крошечные пластиковые шарики — имеет один и тот же результат. Они не могли реагировать на инфекции, когда они были забиты.
Макрофаги становятся жирнее и менее гибкими
Ведущий исследователь Лалита Рамакришнан, профессор медицинской кафедры, объясняет, что макрофаги, которые не в силах переработать мусор, стали «больше и жирнее и менее способны передвигаться и очистить другие материалы,» добавляя:
«Это может стать проблемой в ТБ, с формированием гранулемы, лучшее это отправить в большем количестве макрофагов в медленном устойчивом темпе на помощь уже зараженным макрофагам.»
Но увеличенные макрофаги не могут двигаться в гранулемы ТБ. Результатом является то, что макрофаги, которые уже внутри структуры, образуют «суп», в котором бактерии могут расти и распространять инфекции.
И, наконец, исследователи изучили макрофаги из легких людей, которые курят. Они обнаружили, что их лизосомф тоже были забиты. В заключении отмечается:
«Большинство их альвеолярных макрофагов обнаруживают лизосомальные скопления частиц табачного дыма и не мигрируют к Mycobacterium tuberculosis.Потеря возможности макрофагов реагировать может способствовать восприимчивости курильщиков к туберкулезу».
Исследователи предполагают, что отказ от курения снижает риск развития туберкулеза, поскольку это позволяет забитым, медленным макрофагам отмирать и постепенно заменятся новыми, пригодными клетками.
Review Title
Summary
Ut enim ad minima veniam, quis nostrum exercitationem ullam corporis suscipit laboriosam. Quia consequuntur magni dolores eos qui ratione voluptatem sequi nesciunt. Ut aut reiciendis voluptatibus maiores alias consequatur aut perferendis doloribus asperiores repellat. Animi, id est laborum et dolorum fuga.